Алкилирующий агент, состоящий из тяжелого металла, полученного из платины, с противоопухолевыми свойствами из -за ингибирования синтеза ДНК.
Используется внутривенно при лечении продвинутого или метастатического рака (яичники, яичка, легкое).
Существует путаница с ликвидацией полураспада цисплатина. Плазменный период полураспада цисплатина составляет от 20 до 30 минут (AEMPS 2013, Bristol 2010). Соединения, связанные с альбумином, с высоким процентом связывания (& GT; 90%), медленно устраняются с полураспадом 4-5 дней (Drugbank.com, AEMPS 2013, Bristol 2010), но эти соединения не имеют противоопухолевая активность (AEMPS 2013), а также не были измерены в молоке.
Из фармакокинетики известно, что после 3 элиминации полураспада (T½) 87,5% препарата устраняется из организма; 94% после 4 T½, 96,9% после 5 T½, 98,4% после 6 T½ и 99% после 7 T½. Из 7 T½ плазматические концентрации препарата в организме незначительны. В целом, период не менее пяти периодов полураспада может считаться безопасным периодом ожидания, прежде чем возобновить грудное вскармливание (Anderson 2016).
Если учитывается период полураспада противоопухолевого продукта, потребуется всего от 3 до 4 часов (7 полураспада), чтобы подождать, прежде чем возобновить грудное вскармливание, экспрессируя и отбрасывая грудное молоко в то же время.
Шесть различных исследований проанализировали экскрецию цисплатина в грудном молоке (Hays 2013, Tesfaye 2013, Lanowska 2011, Ben-Baruch 1992, De Vries 1989 и Egan 1985), каждый из 2 случая. Концентрации цисплатина, обнаруженные в молоке, в первые 24-48 часов после введения, составляли: 0,9 мг/л (De Vries 1989), 0,15 мг/л (Ben-Baruch 1992) и 0,2, 1,4 и 5,5 мг/л (Lanowska 2011 )
Другие три автора (Hays 2013, Tesfaye 2013 и Egan 1985) обнаружили концентрации в молоке ниже предела обнаружения:
- После первого введения 70 мг цисплатина была концентрация молока 0,016 мг// L через 5 часов, падение ниже предела обнаружения через 17 часов и полностью обнаружено через 66 часов, поэтому автор (Hays 2013) считает, что вы можете снова кормить грудью после ожидания 3 дней, выразив и отбрасывая грудное молоко в течение этих 72 часов.
- у двух женщин не обнаруживаемые уровни платины не было обнаружено в молоке любого из двух (Tesfaye 2013).
- В другом исследовании (Egan 1985), после инфузии 130 мг цисплатина, уровни матери в плазме растут, но не обнаруживаемые уровни цисплатина не были обнаружены в молоке ни в одном из множественных измерений, сделанных в первых 71 Через несколько часов после инфузии.
Следует также считать, что его низкая пероральная биодоступность предотвращает передачу в детскую плазму от проглощенного грудного молока, за исключением недоношенных детей и непосредственного неонатального периода, в котором может быть увеличена проницаемость кишечника.
Из -за всех этих выводов, мнения среди авторов и ассоциаций разделены: те, кто считает, что после введения не было бы разумно, если уровни молока не могут быть измерены или до 20 дней пройдут после введения (Hale 2017, p.204) , те, кто считает лучше прекратить грудное вскармливание (Pistilli 2013, кто 2002), те, кто считает, что мы должны тщательно взвесить выгоды и риски (Koren 2013), те, кто не дает мнения (Моретти 2000), и те, кто считает, что это Совместим с грудным вскармливанием, Hays в 2013 году и Американской академии педиатрии (AAP 2001) на основе исследования Эгаса 1985 года.
Учитывая убедительные доказательства, которые существуют в пользу грудного вскармливания для развития детей и здоровья матерей, рекомендуется оценить риск-бен-выгод любого материнского лечения, включая химиотерапию, индивидуально консультируя каждую мать, которая хочет продолжить с грудным вскармливанием (Koren 2013).
- Формула: (NH 3 ) 2. PtCl 2
- Код CAS: 15663-27-1
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | Baja - Low | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 300 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | > 90 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.3 - 1 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 6. 56 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 0.3 - 0.8 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.1 - 1.1 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.02 - 0.83 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.3 - 0.4 | % |
