Центрально действительный анальгетик, обладающий слабым опиоидным эффектом (от 1/6 до 1/10, а также морфина) и норадренергические и серотонинергические свойства (AEMPS 2017). Указывается при лечении боли в умеренной или сильной.
внутривенное и пероральное введение каждые 4-6 часов.
он метаболизируется на активное метаболит, O-десметилтрамадол (M1) через печеночный фермент CYP2D6 (REECE 2017), который недостаточно в первые 3 месяца жизни (Palmer 2018). Трамадол вызывает седацию, а его метаболит M1 вызывает седацию и дыхательную депрессию (Palmer 2018).
Tramadol и M1 выводятся в грудном молоке в клинически незначительных количествах (Gesseck 2021, Aemps 2018, Actavis 2017, Reece 2017, FDA 2010, Hendrickson 2012, Hartenstein 2010, Ilett 2008, Kmetec 2003) даже в случаях людей с ультрами. Быстрый метаболизм (Salman 2011).
Доза, полученная через грудное молоко, намного ниже, чем доза, используемая у новорожденных и младенцев, и у младенцев не наблюдалось никаких проблем, не наблюдалось никаких проблем (Ilett 2008). Уровни этих детей в плазме были очень низкими (Salman 2011).
Уровень трамадол в плазме у новорожденного на третий день жизни, чья мать занимала 300 мг в день трамадол, поскольку беременность была в 100 раз ниже, чем терапевтические уровни, которые использовались у новорожденных и младенцев. Согласно их врачам, грудное вскармливание могло бы ослаблять симптомы отмены (Hartenstein 2010).
его использование авторизовано в педиатрии, даже у новорожденных, во многих странах (Palmer 2018, Alencar 2012).
8-месячная детская девочка на грудном вскармливании перенесла смертельное отравление. Ее мать и отец были зависимы от трамадол. Нельзя установить, что причиной ее смерти было воздействие трамадол через грудное молоко (Hussien 2017).
Что касается суфентанила, трамадол повышает уровни пролактина и сокращает время начала грудного вскармливания (Chi 2017).
Как и в случае с кодеином (который метаболизируется на морфин) существуют сверхбыстрые метаболизаторы трамадола, которые могут накапливать более высокую концентрацию M1. По этой причине FDA противоречит кодеину, а также трамадол во время грудного вскармливания (FDA 2017). Но многие эксперты считают трамадол безопасным или, вероятно, безопасным во время грудного вскармливания (Palmer 2018, Reece 2017, Hale 2017 P 945, Bloor 2012, Salman 2011, Amir 2010, ILETT 2008), так как:
- метаболит Tramadol, M1, имеет слабый опиоидный эффект, не похожий на морфин, кодеиновый метаболит.
- до двух-трех месяцев метаболизм трамадола в М1 значительно уменьшается.
- Трамадол и M1 выделены в очень маленьких количествах в грудном молоке.
- никаких побочных эффектов не сообщалось у новорожденных или детей, чьи матери принимали трамадол.
По этим причинам Palmer 2018 рассматривает это противопоказание FDA неуместным.
Следует использовать достаточную минимальную дозу, и у младенца следует контролировать признаки седации или трудностей с кормлением.
.
послеродовая боль, особенно после необработанного кесарева сечения, затрудняет начало грудного вскармливания (Carvalho 2013).
Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), прописанных с фиксированными интервалами, может лучше контролировать боль и иметь меньше побочных эффектов, чем трамадол (Worthington 2013, Sammour 2011).
следует соблюдать руководящие принципы ВОЗ по посещению рождения, а также снижение проведения кесарева сечения и эпизиотомии, и, следовательно, необходимость использования анальгетиков в первые дни.
- АТХ код: N02AX02
- Формула: C 16 H 25 NO 2
- Код CAS: 27203-92-5
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 60 - 75 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 300 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 20 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 2.5 - 4 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 9.4 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 6 - 7 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 2.4 - 3 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.11 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 2.3 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 2.6 | % |
