Макролидный иммунодепрессант, ингибирующий кальциневрин, который используется для предотвращения отторжения трансплантированных органов (почек, печени, сердца...) и для лечения атопической экземы, псориаза и других аутоиммунных заболеваний (например, артрита, волчанки, воспалительного заболевания кишечника...) .
Пути введения: пероральный для системных целей и местный при дерматологических заболеваниях.
Высокая молекулярная масса и высокая способность связывания с белками объясняют, что он был обнаружен в клинически незначительных количествах в молозиве и грудном молоке (Jain 1997, 2003 French, Gardiner 2006, 2013 Zheng, Bramham 2013).
Никаких проблем с краткосрочными или долгосрочными исходами развития или иммунологическими показателями не наблюдалось у более чем 150 младенцев, матери которых лечились (French 2003, Gouraud 2012, Thiagarajan 2013, Constantinescu 2014, Izumi 2014), за исключением легкого и самокупирующегося случая транзиторного тромбоцитоз (Gouraud 2012).
Уровни препарата в плазме у этих младенцев были либо неопределяемыми, либо очень низкими (Gomez-Lobo 2012, Gouraud 2012, Bramham 2013, Izumi 2014).
Низкая пероральная биодоступность, которая может дополнительно снижаться при приеме пищи, особенно если это жирная пища, будет препятствовать прохождению лекарства из проглоченного молока в плазму младенцев.
Младенцы, подвергшиеся воздействию ингибиторов кальциневрина во время беременности, могут иметь иммунологическую недостаточность в течение первого года жизни (Grimer 2007), поэтому очень важно избегать прекращения грудного вскармливания без веской причины.
Несколько медицинских обществ и консенсус экспертов сочли безопасным использование такролимуса при грудном вскармливании (Østensen 2006, van der Houde 2010, Thiagarajan 2013, Armenti 2013, Constantinescu 2014, Schulze 2014, Durst 2015, Götestam-Skorpen 2016, Flint 2016).
- АТХ код: L04AD02
- Формула: C 44 H 69 NO 12
- Код CAS: 104987-11-3
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 20 - 25 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 822 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 99 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 2.6 | л/кг |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1.6 - 3 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 34 - 43 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.5 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.00006 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.06 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.03 | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Такролимус (местное использование) Низкий риск
