Пролекарство месалазина: Сульфасалазин представляет собой соединение сульфаниламида (сульфапиридина) и противовоспалительного средства (5-аминосалициловой кислоты, 5-ASA или месалазина). В толстой кишке бактерии расщепляют сульфасалазин на сульфапиридин и месалазин (Klotz, 1985). Используется при воспалительных заболеваниях кишечника и ревматоидном артрите. Пероральное и ректальное применение в 2-4 суточных дозах.
Никаких проблем не наблюдалось у младенцев, матери которых получали сульфасалазин (Ikram 2021, Correia 2010, Khan 1979), за исключением редких случаев диареи, о которых сообщалось в 80-х годах при применении сульфасалазина (Nelis 1989, Branski 1986). В обзоре 121 случая и 121 контрольной группы авторам не удалось учесть эти результаты. (Moretti, 1998) (Ikram 2021, Correia 2010, Khan 1979) Уровни в плазме крови у этих младенцев были очень низкими. (Esbjörner 1987, Berlin 1980)
Месалазин плохо всасывается в кишечнике, уровни в сыворотке крови низкие, экскреция в грудное молоко скудная (Klotz, 1993, Jenss, 1990, Christensen, 1994 и 1987, Miller, 1993, Berlin, 1980). Уровни плазмы у этих младенцев были очень низкими (Silverman 2005, Berlin 1980). Неактивный метаболит N-ацетил-5-АСК был обнаружен в небольшом количестве в молоке при относительной дозе для младенцев не выше 10%. (Silverman 2005, Jenss 1990)
Очень спорно (Sánchez 204), был ли тромбоцитоз 4-месячного младенца, мать которого постоянно лечилась месалазином, вызван месалазином или внезапным прекращением грудного вскармливания. (Barriuso 2003)
Сульфапиридин, высвобождаемый в толстой кишке, всасывается на 60% при способности связывания с белками на 90%, что является причиной низкой экскреции в грудное молоко. (Ambrosius 1987, Esbjörner 1987, Berlin 1980, Järnerot 1979, Khan 1979)
Консенсус экспертов поддерживает совместимость месалазина и/или его пролекарств при грудном вскармливании. (Sammaritano 2020 y 2014, Mahadevan 2019, 2015 y 2006, Nguyen 2016, Flint 2016, Götestam 2016, Huang 2016, McConnell 2016, Damas 2015, van der Woude 2015 y 2010, Nielsen 2014 y 2013, Schulze 2014, Hassid 2014, Yarur 2013, Selinger 2012, Makol 2011, Jain 2011, Zrour 2010, Van Assche 2010, Weber 2008, Heetun 2007, Østensen 2007 y 2006, Temprano 2005, Alstead 2002, Chin 2001, Janssen 200, Gran 1998, Connell 1996, Byron 1987)
Список основных лекарственных средств ВОЗ, 2002 г.: Избегайте, если ребенок недоношен или ему меньше 1 месяца. Следите за побочными эффектами (кровавый понос, гемолиз и желтуха) у ребенка. Избегайте младенцев с дефицитом G6PD. (WHO 2002)
Производные месалазина, не содержащие сульфапиридина, рекомендуются некоторыми авторами для применения при грудном вскармливании (см. альтернативные препараты). (Habal 2012, Mottet 2009 Y 2007)
- АТХ код: A07EC01
- Формула: C 18 H 14 N 4 O 5
- Код CAS: 599-79-1
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | SSZ: 15; 5ASA: 10-3 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 398 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 99.3 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.1 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 3.23 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 6 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 7.6 (5 - 10) | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.1 - 0.2 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.3 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.9 (0.3 - 2.7) | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.4 - 0.8 | % |
