Гидрофильный статин, который действует путем уменьшения синтеза холестерина.
, указанный при лечении гиперхолестеринемии, первичной, семейной (гетеро и гомозиготной) и комбинированной семейной гиперлипидемии.
разрешенное использование в возрасте 10 лет. пероральное введение Br/> в ежедневную дозу.
Его фармакокинетические данные (большой объем распределения, умеренно высокая молекулярная масса, высокий процент связывания белка плазмы, кислый PKA и гидрофильность) Объяснение наблюдаемого перехода с низким молоком (LWIN 2018, Schutte 2013).
Крошечная известная секреция в грудном молоке, правастатин (Pan 1988) и розувастатин (Lwin 2018, Schutte 2013) и, по -видимому, из остальных статинов, вряд ли изменит липидный состав молока грудного молока и снизить его концентрацию холестерила. .
Из -за его низкой пероральной биодоступности он испытывает трудности с передачей детской плазмы от проглощенного грудного молока, за исключением недоношенных детей и в непосредственном неонатальном периоде, в котором может существовать проницаемость кишечника.
Матери гомозиготные по семейной гиперхолестеринемии приобрели статины за 18 беременностей и 11 лактаций, которые длились от 3 до 9 месяцев. У младенцев не было проблем с развитием или школьным обучением (Botha 2018).
Экспертные авторы рассматривают использование статинов, особенно розувастатин или правастатин, безопасного или, вероятно, совместимого или минимального риска во время беременности и/или лактации (Hale 2021, Bota 2018, Holmsen 2017, Amir 2011).
Другие авторы рекомендуют откладывать лечение статинов за 3 месяца до беременности и до конца грудного вскармливания или не исключительно (Shala 2020, Lawrence 2016 P 393).
, за исключением тяжелых форм гиперхолестеринемии (Moss 2018), откладывать лечение наркомании в течение нескольких месяцев вряд ли изменит долгосрочный результат заболевания у матери. Желательно следовать диете с низким содержанием липидов.
Уровни холестерина обычно увеличиваются (40%) во время беременности и лактации у здоровых женщин (Lawrence 2016 p590).
холестерин в грудном молоке синтезируется в молочной железе и его концентрация в железнодорожном молоке от 30 мг. /DL в колозитном до 10 - 20 мг/дл в зрелом грудном молоке (Lawrence 2016 P98, 105 и 767).
Концентрация холестерина значительно увеличена (до 3 раза выше) в молоке лактирующих матерей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (Holmsen 2017, Tsang 1978). Лечение статинами, в лучшем случае, снизит его до нормальных уровней (Holmsen 2017).
холестерин необходим для развития мозговой ткани, миелинизации нервов и является основой для многих ферментов. У младенцев на грудном вскармливании более высокие уровни холестерина в плазме, чем те, которые получают искусственные формулы, и это защитит их от последствий гиперхолестеринемии во взрослой жизни (Lawrence 2016 P108).
Младенцы, питаемые заместительными формулами «искусственное молоко», не получают холестерина в своем рационе, поскольку эти продукты не содержат холестерина (Lawrence 2016 P 109 и 215). Количество холестерина в грудном молоке, которое останется после гипотетического снижения холестерина, полученного статинами, взятыми матерью, все равно будет намного выше, чем то, что обеспечивалось искусственными формулами (Holmsen 2017).
- АТХ код: C10AA07
- Формула: ( C 22 H 27 FN 3 O 6 S ) 2
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 20 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 1.001 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 88 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 1.9 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 4 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 3-5 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 19 | час |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.003 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.5 - 1 | % |
