Противоинфекционное средство из семейства имидазолов, показанное при лечении лямблиоза, амебиаза, трихомониаза и анаэробных инфекций (бактериоиды и клостридии). Пероральное введение от одного до трех раз в день. Внутривенное применение в тяжелых случаях.
Он выделяется с грудным молоком в умеренных, но клинически незначительных количествах (van Wattum 2019, Geballa 2018, Zhang 1997, Passmore 1988, Heisterberg 1983, Erickson 1981, Gray 1961). Относительная доза для детей может достигать 10,6% (van Wattum 2019).
Никаких проблем у младенцев, чьи матери принимали его, не наблюдалось (Passmore, 1988, Gray, 1961), за исключением возможного случая диареи (Clements, 1980). Уровни в плазме у этих младенцев не определяются или очень низки (Passmore, 1988, Gray, 1961).
Метронидазол может окрашивать биологические жидкости в красный цвет и придавать молоку горький или металлический привкус (Chin 2001, Andersson 1981), не нанося при этом вреда.
Есть старые исследования, которые показали канцерогенные эффекты у крыс, получавших высокие дозы. Это не было продемонстрировано на людях (Falagas, 1998, Fahrig, 1997, Beard, 1988, Roe, 1985), по-прежнему много споров (Adil, 2018, Friedman, 2009), и метронидазол является одним из наиболее часто используемых антибиотиков при вагинальных, кишечных и других инфекций, и их использование у людей распространяется (Adil 2018, Sobel 2015).
Разрешен и широко используется в педиатрии. Доза для детей младше двух месяцев составляет 15 мг/кг/день, а для детей старше двух месяцев — 30 мг/кг/день (AEMPS 2018).
Хотя мнения разделились (Huang 2016), противопоказаны некоторым (van der Woude 2015 и 2010, Nielsen 2014, Yarur 2013), различные медицинские ассоциации, эксперты и эксперты считают, что его использование безопасно во время грудного вскармливания (Hale 2017, стр. 647, Шульце, 2014 г., Конг, 2013 г., Роу, 2013 г., Бар-Оз, 2003 г., Эйнарсон, 2000 г., Рубин, 1986 г.). При больших дозах некоторые авторы рекомендуют подождать от 12 до 24 часов после введения перед кормлением грудью, чтобы свести к минимуму воздействие (Damas 2015, Huang 2014, Rowe 2013, CDC 2010, ВОЗ 2002).
Когда речь идет о матерях недоношенных или новорожденных детей, которые не могут хорошо метаболизировать метронидазол, может быть разумным либо использовать минимальную эффективную дозу, либо искать альтернативу.
- АТХ код: A01AB17
- АТХ код: D06BX01
- АТХ код: G01AF01
- АТХ код: J01XD01
- АТХ код: P01AB01
- Формула: C 6 H 9 N 3 O 3
- Код CAS: 443-48-1
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 90 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 171 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 20 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.5 - 1.1 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 15.44 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 3 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 7.3 ± 1.0 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.8 - 1.2 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.7 ( 0.17 - 2.3 ) | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 7 ( 1.7 - 23 ) | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 2.3 ( 0.6 - 10.6 ) | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Метронидазол (кожное и вагинальное использование) Низкий риск
