Метотрексат (MTX) представляет собой противоопухолевую антиметаболитную и фолиевую кислоту аналог и антагонист с противоопухолевыми и иммуносупрессивными свойствами от мешания синтезу и клеточной репликации ДНК. Указано при лечении определенных новообразований, ревматические проблемы: артрит, тяжелый псориаз, синдром Рейтера, воспалительное заболевание кишечника (Pfizer 2019 & Amp; 2008, AEMPS 2018, EMA 2017) и, не по-либель, во многих Склероз и в некоторых акушерских процедурах: аборт, эктопическая беременность, Placenta Accreta. (Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины 2013, Kulier 2011).
онкологическое использование :
Введение может быть внутримышечным, внутривенным или интратекальным, а доза может варьироваться от 15 мг до 3 г в день, с сильно варьируемой продолжительностью и циклами в зависимости от типа рака. (Pfizer 2019 & amp; 2008)
экскреция в грудном молоке очень низкая (Brown 2017, Østensen 2006, Johns 1972) , возможно, из -за большого объема распределения и очень низкого PKA, который делает его Очень нерастворим в жидкостях при физиологическом pH (Götestam 2016) . После выделенных доз 50 мг/м 2 bs для акушерских целей , даже после доз 92 мг в день в течение 4 дней, не обнаруживаемые или незначительные уровни были обнаружены в грудное молоко (Baker 2018, Tanaka 2009) . Нулевой или незначительный перенос в молоко также было обнаружено при использовании в низких еженедельных дозах (25 мг) во время поддерживающего лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. (Delaney 2017, Thorne 2014)
Несмотря на то, что уровни, обнаруженные в грудном молоке, очень низкие (Johns 1972) , во время лечения рака рекомендуется остановить грудное вскармливание из -за потенциально серьезных побочных эффектов для младенца. (Rademaker 2017, Моретти 2000)
химиотерапия не влияет на выработку молока во время или после лечения. Резкое отлучение может быть психологически травмирующим как для матери, так и для младенца. (Pistilli 2013)
Если мать желает, то производство молока можно сохранить, регулярно выражая грудь, способность вернуться к грудному вскармливанию в периоды, когда никакие существенные следы препарата не остались в молоке (Anderson 2016) или в Конец лечения. (Pistilli 2013)
Из фармакокинетики известно, что после 3 элиминации полураспада (T½) 87,5% препарата исключается из организма; После 4 T½ - 94%, после 5 T½, 96,9%, после 6 T½, 98,4%, а после 7 T½ - 99%. Из 7 T½ концентрации препарата в организме в организме незначительны. В целом, период, по крайней мере, пять полураспада, можно считать безопасным периодом ожидания перед тем, как снова кормить грудью. (Anderson 2016)
Принимая в качестве ссылки самые длинные опубликованные T½ (15 часов), эти 5 T½ будут соответствовать 3 дням, а 7 T½ - 4 дня, что и то, что эксперты рекомендуют ждать после последней дозы, чтобы перезапустить грудное вскармливание (hale) . Между тем, регулярно выражать и выбросить молоко из груди.
Когда это возможно, обнаружения в грудном молоке каждого пациента для определения общего элиминации препарата будут лучшим показателем возобновления грудного вскармливания между двумя циклами химиотерапии.
Некоторые химиотерапевтические агенты с антибиотическими эффектами могут изменить состав микробиоты (бактериальная кластера или бактериальная флора) молока и концентрацию некоторых из ее компонентов (Urbaniak 2014) . Это, возможно, происходит временно с последующим выздоровлением, хотя никаких вредных эффектов не ожидалось и не сообщалось у детей на грудном вскармливании.
Женщины, проходящие химиотерапию во время беременности, имеют более низкие показатели грудного вскармливания из -за трудностей с грудным вскармливанием (Stopenski 2017) , требуя большей поддержки для его достижения.
Учитывая убедительные доказательства того, что существуют в отношении преимуществ грудного вскармливания для развития детей и здоровья матерей, рекомендуется оценить риск-бен-выгод любого материнского лечения, включая химиотерапию, индивидуально консультируя каждую мать, которая хочет продолжить с грудным вскармливанием. (Koren 2013)
- АТХ код: L04AX03
- Формула: C 20 H 22 N 8 O 5
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 60 (20 - 95) | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 454 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 50 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.4 - 0.8 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 3.41 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | oral: 1 - 2; IM: 0.5 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 8 - 15 (dos. > 30 m | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.08 - 0.1 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.0013 - 0.0034 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.08 - 0.81 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.04 - 0.1 | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Метотрексат (акушерское и иммуносупрессивное использование) Умеренный риск
