Метотрексат (MTX) представляет собой противоопухолевую антиметаболитную и фолиевую кислоту аналог и антагонист с противоопухолевыми и иммуносупрессивными свойствами от мешания синтезу и клеточной репликации ДНК. Указано при лечении определенных новообразований, ревматические проблемы: артрит, тяжелый псориаз, синдром Рейтера, воспалительное заболевание кишечника (Pfizer 2019 & Amp; 2008, AEMPS 2018, EMA 2017) и, не по-либель, во многих Склероз и в некоторых акушерских процедурах: аборт, эктопическая беременность, Placenta Accreta. (Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины 2013, Kulier 2011).
акушерский и иммунодепрессант использует :
экскреция в грудном молоке очень низкая (Brown 2017, Østensen 2006, Johns 1972) , возможно, из -за большого объема распределения и очень низкого PKA, который делает его Очень нерастворим в жидкостях при физиологическом ph. (Götestam 2016)
После изолированных доз 50 мг/м 2 BS для акушерских целей, даже после доз 92 мг в день в течение 4 дней, или незначительные уровни были обнаружены в грудном молоке (Baker 2018, Tanaka 2009) . Нулевой или незначительный переход в молоко также обнаружен при использовании в низких еженедельных дозах (25 мг) во время поддерживающего лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. (Delaney 2017, Thorne 2014)
никаких проблем не было зарегистрировано или не наблюдалось у младенцев, чьи матери принимали это . >
Рекомендации экспертов и практическое отношение среди клиницистов о поддержании лечения во время грудного кормления разделены.
Несколько авторов считают изолированное или еженедельное использование в низких дозах во время грудного вскармливания, чтобы быть безопасным . (Anderson 2018, Delaney 2017, Noviani 2016, Thorne 2014, Koren 2013, Østensen 2009, Tanaka 2009, Weber 2008, Moretti 2000, Goldsmith 1989, Johns 1972)
Некоторые рекомендуют клинический или гематологический мониторинг или уровни MTX у младенца (Rademaker 2017, Almas 2016, Østensen 2009) и вводя фолиевую кислоту для младенца. (Almas 2016). /sup>
Воздействие может быть уменьшено почти вдвое путем прерывания грудного вскармливания через 24 часа после принятия препарата, выражая и отбрасывая молоко в тем временем (Crat 2020, Delaney 2017, Hale 2017 P628, Noviani 2016) , что на практике означает не грудное вскармливание в тот день, когда забран MTX, и кормить кормитью остаток недели.
Другие авторы и экспертный консенсус препятствуют его использованию во время лактации. Huang 2014, Sammaritano 2014, Mottet 2007, Temprano 2005, WHO 2002, AAP 2001, Janssen 2001)
- АТХ код: L01BA01
- АТХ код: L04AX03
- Формула: C 20 H 22 N 8 O 5
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 60 (20 - 95) | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 454 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 50 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.4 - 0.8 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 3.41 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | oral: 1 - 2; IM: 0.5 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 3 - 10 (dos. < 30 mg | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.08 - 0.1 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.0013 - 0.0034 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.08 - 0.81 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.04 - 0.1 | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Метотрексат (противоопухолевый препарат) Высокий риск
