Метамизол или анальгетик и жаропонижающий препарат, производное пиразолона.Он выделяется с грудным молоком в умеренной концентрации (Zylber, 1986, Rizzoni, 1984). Он был обнаружен в плазме или в моче младенцев, матери которых принимали его (Rizzoni, 1984).
Никаких побочных эффектов у младенцев от матерей, принимавших его, не наблюдалось, за исключением цианотического криза. (Риццони, 1984 г.)Повышенный риск развития острого лимфолейкоза обнаружен у детей, матери которых принимали метамизол во время беременности и кормления грудью, при этом применение парацетамола во время беременности являлось защитным фактором. (Коуто, 2015 г.)Разрешен и широко используется при родах, послеродовом и педиатрическом обезболивании в нескольких странах Европы и Америки (Witschi 2019, Bordini 2016, Chaves 2009, Sabo 2001, DUP 1992); это не так в США и Великобритании с 1970-х годов из-за риска кожной сыпи, анафилаксии и агранулоцитоза (<2 на миллион), что на самом деле ниже, чем у других лекарств. (Бордини, 2016 г.)
Серьезные осложнения, о которых сообщалось в Германии, Испании, Польше, Швейцарии и Латинской Америке, были очень редкими (ни одного в связи с грудным вскармливанием), но наблюдались значительные колебания риска агранулоцитоза: от 1 случая на 1400 процедур в Швеции до 1 случая на половину миллионов в Греции, предполагая, что риск может быть связан с этнической принадлежностью со специфическим аллелем HLA, который является максимальным среди потомков кельтско-британского населения. (Шах, 2019 г., Мерида, 2009 г.)Риск ниже в детской возрастной группе, а его обезболивающий эффект не больше, чем у внутривенного парацетамола. (Ziesenitz 2018, из Leeuw 2017).Европейское агентство по лекарственным средствам стандартизировало информацию о метамизоле для европейских стран, ограничив его дозу и применение как у взрослых, так и у младенцев и детей, и не рекомендуя его во время беременности и кормления грудью (EMA 2019 и 2018). В случае однократного введения метамизола следует отказаться от грудного молока за 48 часов до возобновления грудного вскармливания. (ЕМА 2019)
Другие эксперты сходятся во мнении, что метамизол безопасен при грудном вскармливании. (Dinavitser 2020)
Американская академия педиатрии: это лекарство обычно совместимо с грудным вскармливанием. (AAP 2001)
Пока не будет опубликовано больше данных об этом препарате в отношении грудного вскармливания, рекомендуется эпизодическое и ограниченное использование, и предпочтительны более безопасные известные альтернативы (Bar-Oz 2003), особенно в неонатальный период и в случаях недоношенности.
- АТХ код: N02BB02
- Формула: C 13 H 16 N 3 NaO 4
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 85 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 311 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 60 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 1.15 | л/кг |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 10 - 11.2 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 1.5 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.65 - 3.1 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 6.2 (2.6 - 18.5) | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 3.8 - 24.8 | % |
