Labetalol-это некарсиоселективный бета-блокатор, используемый при лечении гипертонии, стабильной хронической стенокардии, синдрома симпатической чрезмерной экрактивности, связанный с тяжелым столбцом, контроль артериального давления у пациентов с феохромоцитомой, у беременных с преэклапсой и получением Persion с феохромоцитомой, у беременных с преэклапсой и произведением контролируемая гипотензия во время анестезии, чтобы уменьшить кровотечение в результате хирургических процедур.
введение проводится перорально в 2 ежедневных дозах или внутривенно для неотложной лечения гипертонии.
Несмотря на отсутствие высокого связывания белка (Riant 1986), другие фармакокинетические свойства (умеренная липосолюбильность и большой объем распределения), вероятно, объясняют, почему Labetalol выводится в грудном молоке в клинически незначительных количествах (Hale 2019, Anderson 2018, FDA 2010, Atkinson 1990 и 1988, Lunell 1985, Michael 1979).
Кроме того, его низкая пероральная биодоступность препятствует его переносу в детскую плазму от грудного молока, за исключением преждевременных детей и непосредственного периода новорожденных, когда может быть повышенная проницаемость кишечника.
Не было обнаружено никаких проблем у младенцев, чьи матерей были назначены лабеталол во время грудного вскармливания (Briggs 2017, Aemps 2001, Michael 1979). Уровни детей на грудном вскармливании, чьи мамы взяли лабиталол, были очень низкими (Lunell 1985, Michael 1979).
был зарегистрирован плохо документированный случай бессимптомной брадикардии (плакат) у чрезвычайно преждевременного ребенка 26 недель беременности с весом 640 г, чья мать принимала 600 мг лабеталола в день. Через грудное молоко ребенок получил 0,1 мг/кг/день лабеталола, что составляет 1% от материнской дозы и 0,8% педиатрической дозы (Mirpuri 2008).
Одный лабеталол не влияет на секрецию пролактина (Barbieri 1982). Labetalol был связан с гипогликемией новорожденных во время беременности или родов, но не во время грудного вскармливания. (Munshi 1992).
Использование Labetalol для лечения гипертонии во время беременности было связано с явлением Raynaud и болью сосков во время грудного вскармливания. Прекращение Labetalol исключило боль (McGuinness 2013).
Некоторые авторы не считают бета-блокаторов лекарствами, выбранными для лечения гипертонии, если нет одновременного указания одновременно, таких как мигрени или профилактика стенокардии (Anderson 2018).
Несколько медицинских ассоциаций, экспертов и консенсуса экспертов считают, что его использование безопасно или, вероятно, безопасное во время грудного вскармливания (Hale 2019 P 418, Briggs 2017, Serrano 2014, Davanzo 2014, Rowe 2013, Podymow 2011, Ghanem 2008). Американская академия педиатрии считает, что Labetalol в целом совместима с грудным вскармливанием (AAP 2001).
- АТХ код: C07AG01
- Формула: C 19 H 24 N 2 O 3
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 25 - 40 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 365 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 50 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 5.1 - 9.4 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 8.05 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 4 - 8 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 1 - 2.6 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.006 - 0.09 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.05 - 0.45 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.05 - 0.75 | % |
