Опасный. Используйте более безопасную альтернативу или временно прекратите ГВ.
Соединение кашля и обезболивающих. Фермент цитохрома p450-cyp2d6 катализирует морфин.
Он выводится в грудном молоке в небольших количествах, намного ниже, чем доза, используемая для новорожденных и младенцев.
Уровни младенцев в плазме, чьи матери, их берут, очень низкие, меньше, чем обычные терапевтические уровни и предполагая незначительную относительную дозу, менее 1,5% (Meny 1993, Naumburg 1988, Findlay 1981) , Таким образом, это считалось безопасным для использования во время грудного вскармливания.
Тем не менее, чрезмерная седация у матери или младенца может возникнуть, если они являются быстрыми метаболизаторами кодеина в морфин из-за избытка гена, связанного с ферментом P450-2D6: это происходит в 1% китайских, японских и японских Латиноамериканцы; 3% афроамериканцев; 1-10% кавказцев и 16-29% североафриканцев, эфиопов и саудовцев (Halder 2015, Sachs 2013) . Генетический диагноз этой характеристики недоступен в обычной клинической практике. (Madadi, 2011)
кодеин через грудное молоко связано с появлением неонатальной апноэ (Naumburg, 1988) , сонливость (ITO 1993) , неврологическая депрессия (Мадади, 2008) и, прежде всего, смертельный результат: новорожденный, чья мать имела эту генетическую аномальность, умерла через 13 дней; Мать принимала 60 мг кодеина два раза в день, уровни морфина были нормальными в грудном молоке, но очень высокие в плазме ребенка (Madadi 2007, Koren 2006) . Впоследствии причинность кодеина в этом случае была отклонена или подвергнута сомнению.
была обнаружена связи между использованием кодеина во время беременности и грудного вскармливания и риском развития нейробластомы у младенца. (Cook, 2004)
Из -за всего этого, а также с новорожденными, имеющими ограниченную способность к устранению опиоидов (Willmann 2009) и существование более эффективных альтернатив, многие авторы и учреждения выступают за то, чтобы полностью препятствовать его использованию в Младенцы и кормящие матери . (Lamvu 2018, FDA 2017, Al-Adhami 2016, Lazaryan 2015, AEMPS 2015, Sachs 2013, EMA 2013)
Другие авторы выступают за осторожное использование (некоторые даже в случае быстрых метаболизаторов), используя максимально возможную эффективную дозу и не более 3-4 дней и мониторинг Для признаков седации у матери и младенца. (ITO 2018, Royal Berkshire-NHS 2016, Halder 2015, REECE-Stremtan-ABM Protocol#21 2015, Chow 2015, Kelly 2013, UKMI NHS 2013, Rowe 2013, Montgomery-ABM Protocol#15 2012, Amir 2011, Madadi 2009, Madadi 2007, FDA 2007)
Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) лучше контролирует боль и с меньшим количеством побочных эффектов, чем только кодеин или в сочетании с парацетамолом (Palanisamy 2014, Hendrickson 2012, Van Den Anker 2012, Madadi 2009, NAUTA 2009, Willmann 2009) , а кодеин не включен ни в международный консенсус по поводу лечения мигрени.
Следуйте за стандартами посещаемости родов, уменьшите кесарево сечение и эпизиотомии, и, следовательно, необходимость анальгетиков в первые несколько дней.
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|---|---|
| Tmax | 0.5 - 1 | час |
| T½ | 3 - 4 | час |
| БПП | 65 - 100 | % |
| Молекулярная масса | 299 | Да |
| ОР | 3 - 6 | л/кг |
| Относительная доза | 0.3 -1.2 | % |
| ПТД | < 1.5 | % |
| Связывание с белками | 7 - 25 | % |
| Соотношение М/П | 1.3 - 2.5 | - |
| Теоретическая доза | 0.005 - 0.05 | мг/кг/сут |
Альтернативы:
Автор: Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ.
Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother.
Lancet.
Автор: Cook MN, Olshan AF, Guess HA, Savitz DA, Poole C, Blatt J, Bondy ML, Pollock BH.
Maternal medication use and neuroblastoma in offspring.
Am J Epidemiol.
Автор: Bar-Oz B, Bulkowstein M, Benyamini L, Greenberg R, Soriano I, Zimmerman D, Bortnik O, Berkovitch M.
Use of antibiotic and analgesic drugs during lactation.
Drug Saf.
Автор: WHO / UNICEF.
BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs.
Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF)
Автор: AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs.
Transfer of drugs and other chemicals into human milk.
Pediatrics. 2001 Sep;108(3):776-89.
Автор: Spigset O, Hägg S.
Analgesics and breast-feeding: safety considerations.
Paediatr Drugs.
Автор: Moretti ME, Lee A, Ito S.
Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines.
Can Fam Physician. 2000 Sep;46:1753-7. Review.
Автор: Mitchell JL.
Use of cough and cold preparations during breastfeeding.
J Hum Lact.
Автор: Meny RG, Naumburg EG, Alger LS, Brill-Miller JL, Brown S.
Codeine and the breastfed neonate.
J Hum Lact.
Автор: Ito S, Blajchman A, Stephenson M, Eliopoulos C, Koren G.
Prospective follow-up of adverse reactions in breast-fed infants exposed to maternal medication.
Am J Obstet Gynecol. 1993 May;168(5):1393-9.
Автор: Naumburg EG, Meny RG.
Breast milk opioids and neonatal apnea.
Am J Dis Child.
Codeine and morphine levels in breast milk and neonatal plasma.
Pediatr Res. 1987;21(4, Pt 2):240A. Abstract 400
Автор: Findlay JW, DeAngelis RL, Kearney MF, Welch RM, Findlay JM.
Analgesic drugs in breast milk and plasma.
Clin Pharmacol Ther. 1981 May;29(5):625-33.
Автор: Young M.
Morphine in breast milk.
Can Fam Physician.
Public Health Advisory: Use of Codeine By Some Breastfeeding Mothers May Lead To Life-Threatening Side Effects In Nursing Babies
FDA
Автор: Madadi P, Koren G.
Pharmacogenetic insights into codeine analgesia: implications to pediatric codeine use.
Pharmacogenomics.
Автор: Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K.
Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine.
Can Fam Physician.
Автор: Madadi P, Ross CJ, Hayden MR, Carleton BC, Gaedigk A, Leeder JS, Koren G.
Pharmacogenetics of neonatal opioid toxicity following maternal use of codeine during breastfeeding: a case-control study.
Clin Pharmacol Ther.
Автор: Bateman DN, Eddleston M, Sandilands E.
Codeine and breastfeeding.
Lancet.
Автор: Madadi P, Shirazi F, Walter FG, Koren G.
Establishing causality of CNS depression in breastfed infants following maternal codeine use.
Paediatr Drugs.
Автор: Madadi P, Ciszkowski C, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Chitayat D, Koren G.
Genetic transmission of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) ultrarapid metabolism: implications for breastfeeding women taking codeine.
Curr Drug Saf.
Автор: Amir LH, Pirotta MV, Raval M.
Breastfeeding--evidence based guidelines for the use of medicines.
Aust Fam Physician. 2011 Sep;40(9):684-90. Review.
Автор: Nauta M, Landsmeer ML, Koren G.
Codeine-acetaminophen versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of post-abdominal surgery pain: a systematic review of randomized trials.
Am J Surg.
Автор: Willmann S, Edginton AN, Coboeken K, Ahr G, Lippert J.
Risk to the breast-fed neonate from codeine treatment to the mother: a quantitative mechanistic modeling study.
Clin Pharmacol Ther.
Автор: Madadi P, Moretti M, Djokanovic N, Bozzo P, Nulman I, Ito S, Koren G.
Guidelines for maternal codeine use during breastfeeding.
Can Fam Physician.
Автор: van den Anker JN.
Is it safe to use opioids for obstetric pain while breastfeeding?
J Pediatr.
Автор: Hendrickson RG, McKeown NJ.
Is maternal opioid use hazardous to breast-fed infants?
Clin Toxicol (Phila).
Автор: Sachs HC; Committee On Drugs.
The transfer of drugs and therapeutics into human breast milk: an update on selected topics.
Pediatrics. 2013 Sep;132(3):e796-809.
Автор: Rowe H, Baker T, Hale TW.
Maternal medication, drug use, and breastfeeding.
Pediatr Clin North Am. 2013 Feb;60(1):275-94.
Автор: EMA.
Restrictions on use of codeine for pain relief in children – CMDh endorses PRAC recommendation.
Автор: Worthington I, Pringsheim T, Gawel MJ, Gladstone J, Cooper P, Dilli E, Aube M, Leroux E, Becker WJ; Canadian Headache Society Acute Migraine Treatment Guideline Development Group.
Canadian Headache Society Guideline: acute drug therapy for migraine headache.
Can J Neurol Sci. 2013 Sep;40(5 Suppl 3):S1-S80. Review.
Автор: Kelly LE, Chaudhry SA, Rieder MJ, 't Jong G, Moretti ME, Lausman A, Ross C, Berger H, Carleton B, Hayden MR, Madadi P, Koren G.
A clinical tool for reducing central nervous system depression among neonates exposed to codeine through breast milk.
PLoS One.
Автор: Dalal PG, Bosak J, Berlin C.
Safety of the breast-feeding infant after maternal anesthesia.
Paediatr Anaesth.
Автор: NHS - UKMi.
Codeine and breastfeeding: Is it safe and what are the alternatives?
Автор: Chow CK, Koren G.
Sedating drugs and breastfeeding.
Can Fam Physician.
Автор: Lazaryan M, Shasha-Zigelman C, Dagan Z, Berkovitch M.
Codeine should not be prescribed for breastfeeding mothers or children under the age of 12.
Acta Paediatr.
Protocolo clínico de la ABM n.º 21: Pautas para la lactancia y el consumo de sustancias o trastorno por consumo de sustancias, revisado en 2015.
Breastfeed Med.
Автор: Palanisamy A, Bailey CR.
Codeine in mothers and children: where are we now?
Anaesthesia.
Автор: Halder S, Russell R, Quinlan J.
Codeine and breast-feeding mothers.
Int J Obstet Anesth.
Автор: ABM. Reece-Stremtan S, Marinelli KA.
ABM Clinical Protocol #21: Guidelines for Breastfeeding and Substance Use or Substance Use Disorder, Revised 2015.
Breastfeed Med.
Автор: AEMPS.
Codeína: Nuevas restricciones de uso como antitusígeno en Pediatría.
Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo-PRAC.
Автор: Bordini CA, Roesler C, Carvalho Dde S, Macedo DD, Piovesan É, Melhado EM, Dach F, Kowacs F, Silva Júnior HM, Souza JA, Maciel JA Jr, Carvalho JJ, Speciali JG, Barea LM, Queiroz LP, Ciciarelli MC, Valença MM, Lima MM, Vincent MB.
Recommendations for the treatment of migraine attacks - a Brazilian consensus.
Arq Neuropsiquiatr.
Автор: Al-Adhami N, Whitfield K, North A.
CHANGING PRESCRIBING CULTURE - A FOCUS ON CODEINE POSTPARTUM.
Arch Dis Child.
Автор: Royal Berkshire Hospital.
Codeine and breastfeeding.
Maternity Information.
Автор: Zipursky J, Juurlink DN.
The Implausibility of Neonatal Opioid Toxicity from Breastfeeding.
Clin Pharmacol Ther. 2020 Nov;108(5):964-970.
Автор: Lamvu G, Feranec J, Blanton E.
Perioperative pain management: an update for obstetrician-gynecologists.
Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb;218(2):193-199.
Автор: Ito S.
Opioids in Breast Milk: Pharmacokinetic Principles and Clinical Implications.
J Clin Pharmacol. 2018 Oct;58 Suppl 10:S151-S163.
Автор: Reece-Stremtan Sarah, Campos Matilde, Kokajko Lauren, and The Academy of Breastfeeding Medicine. Breastfeeding Medicine.
ABM Clinical Protocol #15: Analgesia and Anesthesia for the Breastfeeding Mother, Revised 2017.
Breastfeed Med. 2017 Nov;12(9):500-506.
Автор: FDA.
FDA restricts use of prescription codeine pain and cough medicines and tramadol pain medicines in children; recommends against use in breastfeeding women.
Drug Safety Communications.
Дисклеймер: информация не предназначена для замены профессионального суждения. Проконсультируйтесь со своим врачом. Мы не гарантируем точность или полноту информации.