Соединение кашля и обезболивающих. Фермент цитохрома p450-cyp2d6 катализирует морфин.
Он выводится в грудном молоке в небольших количествах, намного ниже, чем доза, используемая для новорожденных и младенцев.
Уровни младенцев в плазме, чьи матери, их берут, очень низкие, меньше, чем обычные терапевтические уровни и предполагая незначительную относительную дозу, менее 1,5% (Meny 1993, Naumburg 1988, Findlay 1981) , Таким образом, это считалось безопасным для использования во время грудного вскармливания.
Тем не менее, чрезмерная седация у матери или младенца может возникнуть, если они являются быстрыми метаболизаторами кодеина в морфин из-за избытка гена, связанного с ферментом P450-2D6: это происходит в 1% китайских, японских и японских Латиноамериканцы; 3% афроамериканцев; 1-10% кавказцев и 16-29% североафриканцев, эфиопов и саудовцев (Halder 2015, Sachs 2013) . Генетический диагноз этой характеристики недоступен в обычной клинической практике. (Madadi, 2011)
кодеин через грудное молоко связано с появлением неонатальной апноэ (Naumburg, 1988) , сонливость (ITO 1993) , неврологическая депрессия (Мадади, 2008) и, прежде всего, смертельный результат: новорожденный, чья мать имела эту генетическую аномальность, умерла через 13 дней; Мать принимала 60 мг кодеина два раза в день, уровни морфина были нормальными в грудном молоке, но очень высокие в плазме ребенка (Madadi 2007, Koren 2006) . Впоследствии причинность кодеина в этом случае была отклонена или подвергнута сомнению.
была обнаружена связи между использованием кодеина во время беременности и грудного вскармливания и риском развития нейробластомы у младенца. (Cook, 2004)
Из -за всего этого, а также с новорожденными, имеющими ограниченную способность к устранению опиоидов (Willmann 2009) и существование более эффективных альтернатив, многие авторы и учреждения выступают за то, чтобы полностью препятствовать его использованию в Младенцы и кормящие матери . (Lamvu 2018, FDA 2017, Al-Adhami 2016, Lazaryan 2015, AEMPS 2015, Sachs 2013, EMA 2013)
Другие авторы выступают за осторожное использование (некоторые даже в случае быстрых метаболизаторов), используя максимально возможную эффективную дозу и не более 3-4 дней и мониторинг Для признаков седации у матери и младенца. (ITO 2018, Royal Berkshire-NHS 2016, Halder 2015, REECE-Stremtan-ABM Protocol#21 2015, Chow 2015, Kelly 2013, UKMI NHS 2013, Rowe 2013, Montgomery-ABM Protocol#15 2012, Amir 2011, Madadi 2009, Madadi 2007, FDA 2007)
Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) лучше контролирует боль и с меньшим количеством побочных эффектов, чем только кодеин или в сочетании с парацетамолом (Palanisamy 2014, Hendrickson 2012, Van Den Anker 2012, Madadi 2009, NAUTA 2009, Willmann 2009) , а кодеин не включен ни в международный консенсус по поводу лечения мигрени.
Следуйте за стандартами посещаемости родов, уменьшите кесарево сечение и эпизиотомии, и, следовательно, необходимость анальгетиков в первые несколько дней.
- Формула: C 18 H 21 NO 3
- Код CAS: 76-57-3
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 65 - 100 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 299 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 7 - 25 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 3 - 6 | л/кг |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 0.5 - 1 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 3 - 4 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 1.3 - 2.5 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.005 - 0.05 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.3 -1.2 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | < 1.5 | % |
