Carvedilol-это некарсиоселективный бета-блокатор, который вводится перорально один или два раза в день.
Используется при лечении гипертонии и стенокардии, но также в качестве дополнения к стандартной терапии при легкой или умеренной симптоматической сердечной недостаточности ишемического или кардиомиопатического происхождения и у пациентов с дисфункцией левого желудочка после инфаркт миокарда (Zentiva 2013 , FDA 2005).
Начиная с последнего обновления, мы не нашли опубликованных данных о его экскреции в грудном молоке.
Фармакокинетические характеристики карведилола (высокий процент связывания с плазменными белками (Tamargo 2011, Kirsten 1998, Riant 1986) и умеренно короткий период полураспада), создает экскрецию карведилола в значительном количестве очень маловероятно (Kearney 2018, Riant 1986). , но его низкая молекулярная масса и высокая липосолюбильность (Kirsten 1998) могут облегчить возможную передачу (Kearney 2018).
Его низкая пероральная биодоступность усложняет перенос в детскую плазму от грудного молока, за исключением преждевременных детей и немедленного периода новорожденных, когда может быть увеличена проницаемость кишечника.
Американская академия педиатрии считает, что другие бета-блокаторы из того же семейства и аналогичную химическую структуру (Labetalol, Propranolol) обычно совместимы с грудным вскармливанием (AAP 2001).
Несколько экспертов считают, что использование этого лекарства безопасен или, вероятно, безопасен во время грудного вскармливания (Hale 2019 P 121, Briggs 2017, Malachias 2016).
Некоторые авторы предполагают, что Carvedilol является вторым вариантом для матерей, которые кормят грудью с послеродовой кардиомиопатией, когда сукцинат метопролола недоступен (Kearney 2018), а другие упоминают переход от метопролола к карведилолу у некоторых пациентов (Barasa 2018).
Пока не будет опубликованных данных об этом препарате в отношении грудного вскармливания, более безопасные альтернативы могут быть предпочтительны, особенно в течение периода новорожденных и в случае недоношенности.
Некоторые авторы не считают бета-блокаторов лекарствами, выбранными для лечения гипертонии, если нет другого одновременного показания, таких как мигрени или профилактика стенокардии. Осторожность необходима, если метопролол используется у матерей недоношенных детей (Anderson 2018). Защитная роль грудного вскармливания против материнской гипертонии была доказана (Park 2018).
- АТХ код: C07AG02
- Формула: C 24 H 26 N 2 O 4
- Формула: C 24 H 26 N 2 O 4
- Код CAS: 72956-09-3
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 25 - 35 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 407 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | > 98 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 1.64 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 14.03 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 6 - 11 | час |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Материнская артериальная гипертония Низкий риск
