Это производное дибензазепина, обладающее противоэпилептическими и психотропными свойствами. Он используется при лечении некоторых видов эпилепсии, невралгии тройничного нерва, болей при рассеянном склерозе и биполярного расстройства.
В незначительном количестве выделяется с грудным молоком. (Kacirova 2021, Antonucci 2018, Lopes 2012, Zhao 2010, Shimoyama 2000, Brent 1998, Merlob 1992, Meyer 1988, Froescher 1984, Kuhnz 1983, Kok 1982, Niebyl 1979, Kaneko 1979, Pynnönen 1977 y 1975)
У большинства младенцев нет краткосрочных или долгосрочных клинических проблем или проблем развития (Vajda 2014, Meador 2014 и 2010, Veiby 2013, Yogannessen 2005, Wisner 1998, Ito 1993, Niebyl 1979, Pynnönen 1977), хотя единичные случаи сонливости, Сообщалось о плохом питании и преходящей дисфункции печени с холестазом. (Antonucci 2018, Frey 2002, Merlob 1992, Frey 1990, Kuhnz 1983)
Уровни карбамазепина в плазме у младенцев составляли от 5% до 40% от соответствующих уровней у матери и всегда ниже нижнего предела обычного терапевтического диапазона (Mercade 2012: 4–12 мг/л) карбамазепина. (Kacirova 2021, Birnbaum 2020, Antonucci 2018, Grover 2015, Wisner 1998, Merlob 1992, Kuhnz 1983, Kok 1982, Pynnönen 1977 y 1975)
Сообщалось об одном случае синдрома депривации после внезапного прекращения приема препарата. (Knott 1987)
Несколько медицинских обществ и авторы-эксперты считают возможным использование этого препарата во время грудного вскармливания (Hale, LactMed, Uguz 2021, Crettenand 2018, Briggs 2015, Schaefer 2015, Davanzo 2013, Rowe 2013, Mintzer 2011, O'Connor 2009, Harden 2009, Sharma 2009, Even 2006, Pack 2006, Pennell 2006, O'Brien 2005, Bar-Oz 2000, Hägg 2000).
Американская академия педиатрии оценивает его как обычно совместимое с грудным вскармливанием (AAP 2001).
Одиннадцатый типовой список основных лекарственных средств ВОЗ 2002 г.: Совместимы с грудным вскармливанием. (ВОЗ 2002)
- АТХ код: N03AF01
- Формула: C 15 H 12 N 2
- Код CAS: 298-46-4
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 75 - 85 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 236 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 75 - 80 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.7 - 1.4 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 15.96 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 6 ± 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 12 - 17; (1 dosis: | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.2 -0.9 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.1 - 0.7 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 0.8 - 8.3 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 3.75 - 6.75 | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Психотические расстройства у матери: психоз, шизофрения, биполярное расстройство Умеренный риск Эпилепсия у матери Умеренный риск
