Гемфиброзил, как и другие фибраты, снижает повышенные липиды в крови (триглицериды и холестерин) за счет увеличения активности липаз, которые катаболизируют липопротеины, богатые триглицеридом, и слегка снижая биосинтез холестерина (AEMPS 2017, ASCENT 2011, Miller 1998).
В целом, фибраты оказывают дискретное влияние на увеличение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижении липопротеина низкой плотности (ЛПНП).
Со времени последнего обновления мы не нашли опубликованных данных в отношении грудного вскармливания.
Его высокое связывание с плазменными белками делает его маловероятным, что оно пройдет в грудное молоко.
Уровень холестерина в молоке очень стабилен даже у женщин с гиперхолестеринемией и не подвержена сильному воздействию диеты или состояния питания матери, что позволяет предположить, что 3 синтезируется, по крайней мере частично, в молочной железе (Lawrence 2016, стр. 289- 90).
Младенцам необходимо проглотить большое количество холестерина, так как это имеет решающее значение для правильного развития нервной системы, клеточных мембран и является предшественником нескольких гормонов и витаминов.
.
До тех пор, пока не будет больше данных в отношении грудного вскармливания, целесообразно избегать его использования, по крайней мере, во время грудного вскармливания исключительно.
приостановка фармакологического лечения гиперлипидемии во время грудного вскармливания вряд ли может изменить долгосрочный результат заболевания, особенно когда грудное вскармливание можно считать терапевтическим (Lawrence 2016, с.393).
.
Желательно следовать диету с снижением липидов.
В случае введения фиброда во время грудного вскармливания желательно выбрать с более коротким периодом полураспада: безафибрат, гемфиброзил.
- Формула: C 15 H 22 O 3
- Код CAS: 25812-30-0
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 97 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 250 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 99 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.18 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 4.7 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 2 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 1.5 | час |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Безафибрат Умеренный риск
