Селективный моноаминергический антагонист, указанный при лечении шизофрении, маниакальных эпизодов биполярного расстройства, постоянной агрессии в деменциях, таких как Альцгеймер, тяжелые тики (синдром Жиль де Ла Туретт) и хорея Хантингтона.
пероральное введение в одну -три ежедневные дозы.
Он выводится в грудном молоке в очень изменчивых количествах, которые могут стать клинически значимыми (Yoshida 1998, Kuniyoshi 1985, Whaley 1981, Stewart 1980). Галоперидол был обнаружен в моче (Whaley 1981) и высоких концентрациях в плазме (Yoshida 1998) от младенцев, чьи матери принимали его.
Иногда клинические проблемы или проблемы с развитием наблюдались у младенцев, чьи матери принимали это.
- Трое из четырнадцати младенцев, чьи матерей одновременно принимали галоперидол и хлорпромазин, имели снижение баллов развития между 12 и 18 месяцами (Rubin 2004, Yoshida 1998).
-младенец, мать, чья мать лечилась ежедневно с 1,5 мг рисперидона 1,5 мг, и 0,8 мг галоперидола не имели проблем в течение первого месяца жизни. Седация и плохое питание появились, когда доза галоперидола увеличивалась до 1,5 мг в день (Uguz 2019).
Напротив, у младенцев на грудном вскармливании не наблюдалось краткосрочных (Whaley 1981) или долгосрочных проблем развития до 6-12 месяцев, в то время как мать принимала галоперидол самостоятельно или с другими антипсихотиками (Uguz 2016, Mendhekar 2011 2011 ), поэтому некоторые авторы считают, что его использование, вероятно, безопасное во время грудного вскармливания под медицинским наблюдением (Parikh 2014, Klinger 2013).
Haloperidol индуцирует увеличение пролактина и может вызвать галакторею (Rosenbloom 2010, Goodnick 2002, Atmaca 2002, Crawford 1997).
- АТХ код: N05AD01
- Формула: C 21 H 23 ClFNO 2
- Код CAS: 52-86-8
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 40 - 75 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 376 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 92 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 20 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 8.66 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 0.5 - 4 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 10 - 38 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.6 - 0.8 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.0003 - 0.005 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 3.5 (1 - 12) | % |
