Очень опасно. Противопоказано. Не использовать во время грудного вскармливания.
Доксорубицин - это цитотоксичный антрациклин антибиотик, выделенный из культур сезиума сорта Streptomyces peucetius.
Доксорубицин и его активный метаболитный доксорубицинол выделяются в грудном молоке в значительных количествах и с очень высоким соотношением молока/плазмы (Pistilli 2013, Egan 1985).
.Существует две отдельные фармацевтические формы доксорубицина в виде гидрохлорида и в липосомальной форме, с очень разными фармакокинетическими профилями (Gabizon 2003).
Учитывая изменчивость в межиндивидуальной фармакокинетике, потенциальные фармакокинетические изменения с совместным введением с другими лекарствами (EMA 2017, Swenson 2003) и их серьезными побочными эффектами (кардиотоксичность, миелотоксичность и токсичность печени) (Tacar 2013, Danesi 2002) разумно не кормить грудью во время лечения.
Когда это возможно, обнаружение в молоке каждого пациента, чтобы определить общее элиминацию препарата, будет лучшим показателем для возобновления грудного вскармливания между двумя раундами химиотерапии.
известно через фармакокинетику, что после 3 элиминации полураспада (T½) 87,5% препарата исключается из организма; После 4 T½ 94%, после 5 T½ 96,9%, после 6 T½ 98,4%и после 7 T½ 99%. Концентрации препарата в плазме в организме незначительны после 7 T½. В целом, период не менее пяти периодов полураспада может считаться безопасным периодом ожидания для возвращения в грудное вскармливание (Anderson 2016).
Для доксорубицина в форме гидрохлорида со средним периодом полураспада (T½) 30 часов авторы рекомендуют ждать 7-10 дней (между 5, 6 и 8 T½) после последней дозы для перезапуска грудного вскармливания. Между тем, экспресс и регулярно выбросить грудное молоко (Hale 2017, стр. 210).
Для липосомальной формы со средним t ½ от 74 часов и широкого диапазона, это не применимо.
Некоторые химиотерапевтические средства с антибиотическими эффектами могут изменить состав микробиоты (комбинация бактерий или бактериальной флоры) молока и концентрацию некоторых из ее компонентов (Urbaniak 2014). Это, возможно, происходит кратко с более поздним выздоровлением, без вредного воздействия у детей на грудном вскармливании.
Учитывая убедительные доказательства, которые существуют в пользу грудного вскармливания для развития детей и здоровья матерей, рекомендуется оценить риск-бен-выгод любого материнского лечения, включая химиотерапию, индивидуально консультируя каждую мать, которая хочет продолжить с грудным вскармливанием (Koren 2013).
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|---|---|
| Tmax | 24 | час |
| T½ | HCl: 30. Lipos: 70 | час |
| БПП | Baja - Low | % |
| Молекулярная масса | 544 | Да |
| ОР | (809-1.214 l/m2). | л/кг |
| Относительная доза | 1.8 | % |
| Связывание с белками | 85 | % |
| Соотношение М/П | 4.4 | - |
| Теоретическая доза | 0.036 | мг/кг/сут |
Альтернатив: не найдено
Автор: Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada.
Cancer chemotherapy and pregnancy.
J Obstet Gynaecol Can. 2013 Mar;35(3):263-278.
Автор: Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR.
Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, toxicity and novel drug delivery systems.
J Pharm Pharmacol.
Автор: Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA.
Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding?
Cancer Treat Rev. 2013 May;39(3):207-11.
Автор: Gabizon A, Shmeeda H, Barenholz Y.
Pharmacokinetics of pegylated liposomal Doxorubicin: review of animal and human studies.
Clin Pharmacokinet.
Автор: Swenson CE, Bolcsak LE, Batist G, Guthrie TH Jr, Tkaczuk KH, Boxenbaum H, Welles L, Chow SC, Bhamra R, Chaikin P.
Pharmacokinetics of doxorubicin administered i.v. as Myocet (TLC D-99; liposome-encapsulated doxorubicin citrate) compared with conventional doxorubicin when given in combination with cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer.
Anticancer Drugs.
Автор: Danesi R, Fogli S, Gennari A, Conte P, Del Tacca M.
Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of the anthracycline anticancer drugs.
Clin Pharmacokinet.
Автор: WHO / UNICEF.
BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs.
Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF)
Автор: AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs.
Transfer of drugs and other chemicals into human milk.
Pediatrics. 2001 Sep;108(3):776-89.
Автор: Egan PC, Costanza ME, Dodion P, Egorin MJ, Bachur NR.
Doxorubicin and cisplatin excretion into human milk.
Cancer Treat Rep.
Автор: Urbaniak C, McMillan A, Angelini M, Gloor GB, Sumarah M, Burton JP, Reid G.
Effect of chemotherapy on the microbiota and metabolome of human milk, a case report.
Microbiome. 2014 Jul 11;2:24.
Автор: Stopenski S, Aslam A, Zhang X, Cardonick E.
After Chemotherapy Treatment for Maternal Cancer During Pregnancy, Is Breastfeeding Possible?
Breastfeed Med. 2017 Mar;12:91-97.
Автор: Anderson PO.
Cancer Chemotherapy.
Breastfeed Med. 2016 May;11:164-5.
Автор: Hale TW, Rowe HE.
Medications & Mothers' Milk. A Manual of Lactation Pharmacology.
Springer Publishing Company.
Автор: Damoiseaux D, Calpe S, Rosing H, Beijnen JH, Huitema ADR, Lok C, Dorlo TPC, Amant F.
Presence of Five Chemotherapeutic Drugs in Breast Milk as a Guide for the Safe Use of Chemotherapy During Breastfeeding: Results From a Case Series.
Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr 29.
Автор: Hersey AE, Giglio P, Kurt H, Tarabulsi G, Chen KK.
Diffuse Large B-Cell Lymphoma During Third-Trimester Pregnancy and Lactation.
Obstet Gynecol. 2020 Feb;135(2):383-386.
Автор: Johnson HM, Mitchell KB; Academy of Breastfeeding Medicine..
ABM Clinical Protocol #34: Breast Cancer and Breastfeeding.
Breastfeed Med. 2020 Jul;15(7):429-434.
Автор: Codacci-Pisanelli G, Honeywell RJ, Asselin N, Bellettini G, Peters GJ, Giovannetti E, Peccatori FA.
Breastfeeding during R-CHOP chemotherapy: please abstain!
Eur J Cancer. 2019 Sep;119:107-111.
Дисклеймер: информация не предназначена для замены профессионального суждения. Проконсультируйтесь со своим врачом. Мы не гарантируем точность или полноту информации.