Бензодиазепин с длительным действием с противосудорожным, седативным, мышечным релаксантом и анксиолитическим действием. Он метаболизируется в Desmethyldiazepam (Nordazepam), Temazepam и Oxazepam. Пероральное, ректальное, влагалищное и парентеральное введение от 2 до 4 раза в день.
он выводится в молоке в количестве, которое может быть клинически значимым . (Borgatta 1997, Dusci 1990, Wesson 1985, Brandt 1976, Cole 1975, Erkkola 1972, Patrick 1972) < /sup>
Уровни в детской плазме были измерены (Erkkola 1972) , и обнаружилось, что они были более чем в 5 раз ниже соответствующих материнских уровней. (Wesson 1985)
Некоторые авторы не наблюдали проблем у младенцев, чьи матери взяли это . (Kelly2012, Erkkola 1972)
Другие сообщили о седации и плохом всаждении у младенца (Wesson 1985, Patrick 1972) , особенно с повторными или высокими дозами и в течение неонатального периода (Davanzo 2013) Анкет У новорожденных наблюдается повышенный риск снижения веса и желтухи, чьи матерей получают дозы диазепама более 0,1 мг/кг. (Gilders 2021)
Влагалищное введение имеет более низкую биодоступность, чем пероральное, достигая низких уровней в плазме, хотя с более длительным временем устранения. (Larish 2019)
Длинный период полураспада своего активного метаболита, Desmethyldiazepam (Jochemsen 1984) делает его бездействующим во время грудного вскармливания.
случайное использование и низкие дозы бензодиазепинов совместимы с грудным вскармливанием (Kelly 2012, Rubin 2004, IQBAL 2002, WHO 2002, Hägg 2000, McElhatton 1994, Lee 1993, Kanto 1982) . Диазепам в низких и изолированных дозах и мониторинг ребенка не противопоказано грудному вскармливанию . (Uguz 2021) . целесообразно контролировать сонливость и адекватное кормление младенца .
Выберите бензодиазепины короткого действия и используйте самую низкую эффективную дозу (Rowe 2013, WHO 2002) , особенно в течение неонатального периода и недоношенности, поскольку они могут накапливаться у младенца во время хронического использования. SUP> (Davanzo 2013, Sachs 2013, Amir 2011)
Определение кровати с ребенком не рекомендуется, если это лекарство принимается из-за повышенного риска удушья или внезапной смерти. )
- АТХ код: N05BA01
- Формула: C 16 H 13 ClN 2
- Код CAS: 439-14-5
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 100 (vaginal 71) | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 285 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 99 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.8 - 1 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 3.4 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 1 - 1.5 (Vaginal: 3 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 43 (Vag:82) Desmet: | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 0.9 | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.004 - 0.025 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 4 – 14.7 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.5 - 20.8 | % |
См. ниже информацию об этих сопутствующих препаратах:
Нордазепам Высокий риск Тюзепам Низкий риск
