противоопухолевый алкилирующий агент, указанный при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза, индолентных неходжкинских лимфомы и множественной миеломы.
внутривенное введение в дни 1 и 2 каждые 3-4 недели, от 3 до 6 циклов.
С даты последнего обновления мы не обнаружили опубликованных данных о его экскреции в грудном молоке.
Его высокий процент связывания белка и короткого периода полураспада (AEMPS 2018, Lundbeck 2017, Darwish 2015, Dubbelman 2013, Preiss 1985) сделает его маловероятным, он будет перенесен в грудное молоко в значительном количестве.
.
Его практически нулевая пероральная биодоступность (Preiss 1985) затруднила бы свою перенос в детскую плазму от проглощенного грудного молока, за исключением недоношенных детей и непосредственного неонатального периода, когда может быть проницаемость кишечника.
.
Из фармакокинетики известно, что после 3 элиминации полураспада (T½) 87,5% препарата исключается из организма; После 4 T½ - 94%, после 5 T½ 96,9%, после 6 T½ 98,4%и после 7 T½ 99%. Из 7 T½ концентрации препарата в организме в организме незначительны. В целом, период в пять периодов полураспада можно считать безопасным периодом ожидания перед возобновлением грудного вскармливания (Anderson 2016).
Когда это можно сделать, обнаружения в молоке каждого пациента, чтобы определить общее элиминацию препарата, будут лучшим показателем для возобновления грудного вскармливания между двумя циклами химиотерапии.
Экспертные авторы рекомендуют ждать 24 часа (12 T½ родительского соединения и 8 T½ метаболита M3) после последней дозы перед перезапуском грудного вскармливания. Между тем, экспресс и регулярно выбросить грудное молоко (Briggs 2015).
Учитывая убедительные доказательства, которые существуют в пользу грудного вскармливания для развития детей и здоровья матерей, рекомендуется оценить риск-бен-выгод любого материнского лечения, включая химиотерапию, индивидуально консультируя каждую мать, которая хочет продолжить с грудным вскармливанием (Koren 2013).
- АТХ код: L01AA09
- Формула: C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | < 1 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 395 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 95 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 0.28 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 6.65 | моль/л |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 0.47 - 0.67 (M3: 3 | час |
