Acebutolol является кардиоселективным бета-блокатором, используемым при лечении гипертонии, стенокардии и сердечной аритмии.
вводится перорально один или два раза в день и посредством медленной внутривенной инъекции для неотложной лечения аритмии. Br/> Acebutolol используется у новорожденных и мелких детей (лечение субглоттных и инфантильных гемангиомов) в дозах 8 мг/кг/день (Frieden 2011, Blanchet 2010).
Acebutolol и его активный метаболит, диацетолол, выводятся в грудном молоке (FDA 2007, Boutroy 1986, Bianchetti 1981) в более высоких концентрациях, чем в материнской плазме.
.
Симптомы β -блокады (гипотония, брадикардия и переходная тахипнеа) наблюдались у младенца, хотя он уже подвергался воздействию ацетобутолола в матке (Boutroy 1986), а младенцы подвергались воздействию ацебутололового интрааза. , артериальное давление и уровни глюкозы, независимо от воздействия ацебутолола через грудное молоко (Boutroy 1986 и 1982, Dumez 1981), поэтому было бы целесообразно приостановить лечение от 8 до 12 часов до рождения (Morselli 1989).
Фармакокинетические характеристики ацебутолола, такие как низкий процент связывания белка в плазме (FDA 2007, Riant 1986, Bianchetti 1981), низкая растворимость липидов, более длительный период полураспада активного метаболита (FDA 2007) и в основном почечная эксплуатация почечной связи по почной (Schaefer 2007 P 689) сделает ацебутолол менее благоприятным для матерей для грудного вскармливания по сравнению с другими бета-блокаторами, особенно у матерей, которые кормят грудью новорожденного или недоношенного ребенка, поэтому могут быть предпочтительными более безопасными альтернативами, особенно во время беременности, неонатальный период и и и и и и и и и и В случае недоношенности (Kearney 2018, Anderson 2018, Rowe 2013, Ghanem 2008, Schaefer 2007, Chow 1998, Riant 1986).
Американская академия педиатрии считает, что ацебутолол следует вводить с осторожностью для кормящих матерей (AAP 2001).
Некоторые авторы не считают бета-блокаторов лекарствами, выбранными для лечения гипертонии, если нет другого одновременного показания, таких как мигрень или профилактика с помощью стенокардии. (Anderson 2018)
Защитная роль грудного вскармливания против материнской гипертонии была доказана (Park 2018).
- АТХ код: C07AB04
- Формула: C 18 H 28 N 2 O 4
Фармакокинетика:
| Наименование | Значение | Ед.изм. |
|---|
Биодоступность при пероральном приеме (БПП)
БПП - это процентное содержание вещества, которое попадает в системный кровоток после введения, всасывания и, по-видимому, первого метаболизма в печени.
На уровне матери, чем ниже биодоступность, тем ниже будет проникновение в молоко.
На уровне грудного ребенка, чем ниже биодоступность веществ, поступающих через молоко при пероральном приеме, тем ниже будет всасывание в кишечнике младенца с меньшим риском попадания в плазму.
Кишечник младенцев младше 15 дней и недоношенных детей может быть более проницаемым, чем у детей старшего возраста. | 35 - 50 | % |
Молекулярная масса вещества.
При большой молекулярной массе выделение частиц в молоко затрудняется.
Вещества с молекулярной массой менее 200 дальтон (Да) легко проходят через альвеолярный эпителий, если она превышает 500 Да, у них возникают проблемы с попаданием в молоко, а при более чем 1000 Да считается, что выделение в грудное молоко очень затруднено. | 336 | Да |
Процент связывания данного вещества с белками плазмы (низкий: менее 50%, умеренный: 50-80%, высокий: > 80%).
Чем выше связывание с белками плазмы (обычно более 80%), тем меньше вероятность попадания в молоко.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми столкнулись рецензенты, принимаются во внимание и более низкие значения связывания с белками. | 26 | % |
Для характеристики процесса распределения лекарственного вещества вводят понятие - объем распределения (ОР). Объем распределения отражает долю лекарственного вещества в организме после перорального или внутривенного введения.
За более высокими значениями ОР следует более низкая экскреция в грудное молоко из-за диффузии в интерстициальную жидкость (ОР >12 л = 0,2 л/кг) или внутрь клеток (ОР >40 Л = 0,6 л/кг), в то время как более низкие значения (< 3 л = 0,04 л/кг) означают что препарат остается в плазме и может выделяться с молоком. | 1.2 | л/кг |
Чаще вместо самой константы диссоциации константы кислотности (Ka) используют величину - показатель константы кислотности (pKa), определяется как отрицательный десятичный логарифм самой константы Ka.
pKa < 7 - соединение более кислотное, pKa > 7 - более основное соединение.
рН молока (рН = 7-7,2) немного более кислый, чем у плазмы (рН = 7,4). Следовательно, вещества с основным характером (pKa > 7) имеют тенденцию накапливаться в молоке, поскольку в этой среде они более ионизированы и “задерживаются” в молочном отделении. Слабые кислоты (pKa ≤ 7), сильно ионизированные при рН плазмы, практически не диффундируют в молоко (Л/Р<1). | 13.9 | моль/л |
Tmax или время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - это время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения.
В это время следует избегать грудного вскармливания ребенка. Рекомендуется принимать препарат сразу после кормления грудью.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения максимального времени. | 2 - 4 | час |
T½ или период полувыведения - это время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови до половины ее первоначального значения, определяемого как период полувыведения.
Чем короче (несколько часов), тем быстрее достигается элиминация и безопаснее для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Для подстраховки: в отношении тех случаев расхождений, с которыми сталкиваются рецензенты, принято во внимание более высокие значения среднего времени. | 3 - 4 (metab: 8 - 1 | час |
Соотношение молоко/плазма (М/П) - это отношение концентрации данного вещества в молоке к концентрации того же вещества в плазме.
Чем ниже соотношение (<1), тем меньше концентрация в молоке. | 7 (metab: 12 - 25) | - |
Это количество лекарственного средства в мг/кг/сут, которое может получить младенец от матери. Рассчитывается на основе опубликованной концентрации лекарственного средства в материнском молоке при предположении, что ежедневное потребление молока составляет 150 мл на килограмм массы тела.
Умножив миллиграммы вещества, содержащегося в каждом миллилитре материнского молока, на 150, рассчитывается доза препарата в мг/кг/сут, которую принимает ребенок:
Теоретическая доза (мг/кг/сут) = Концентрация в материнском молоке (мг/мл) х 150 | 0.043 - 0.62 | мг/кг/сут |
Это процентная доля дозы препарата, принимаемого матерью, которая попадает к младенцу через материнское молоко.
Значения менее 10% считаются безопасными.
Оценивается средняя масса тела матери в 60 кг, которая используется при расчете дозы для взрослых (мг/кг/сут):
Относительная доза (%) = Теоретическая доза получаемую младенцем (мг (кг/сут) х 100 / доза матери (мг/кг/сут) | 1.3 - 3.1 | % |
Процент от терапевтической дозы для детей. Это показатель, который аналогичен относительной дозе, но применяется к лекарственным средствам, которые используются в качестве педиатрических лекарств.
Это процент дозы, полученной младенцем с грудным молоком, по отношению к обычной дозе для детей:
% от терапевтической дозы = теоретическая доза для младенцев (мг/кг/сут) х 100 / Обычная доза для детей (мг/кг/сут)
Значения менее 10% считаются безопасными | 0.5 - 7.7 | % |
